Granuloma annulare and necrobiosis lipoidica in a patient with HNF1A-MODY

SUMMARY Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is a heterogeneous group of monogenic forms of diabetes mellitus with distinct clinical features. Clinical dermatological phenotypes in MODY patients are very rare in literature. This report describes a patient with HNF1A-MODY presenting with necrobiosis lipoidica (NL) and granuloma annulare (GA). A 39-year-old asymptomatic woman, with atypical diabetes diagnosed at age 17, has a confirmed HNF1A mutation on exon 2 (c.392G>A, p.R131Q), classified as Pathogenic by the ACMG guidelines. She has reasonable metabolic control using oral anti-diabetic medications and has no chronic diabetic complications. Clinical and histologic diagnoses of both NL and GA were made. We discuss these conditions and their association with MODY.

Low- and high-viscosity bulk-fill resin composites / Resinas compostas bulk-fill de baixa e alta viscosidade

ABSTRACT The aim of this study was to compare low- and high-viscosity bulk-fill composites for Knoop microhardness (KHN), microtensile bond strength (MTBS) to dentin in occlusal cavities, and fracture strength (FS) in molars with mesialocclusal- distal restoration. Disk-shaped samples with different thicknesses (2 or 4 mm) of low-viscosity (SDR Flow, Dentsply) and high-viscosity bulk-fill composites (Filtek BulkFill, 3M ESPE; and Tetric-N Ceram Bulk Fill, Ivoclar Vivadent) were prepared for top and bottom KHN analysis (n=10). MTBS to dentin and fracture pattern was evaluated in human molars with occlusal cavities restored with (n=10): conventional nanocomposite (Z350XT, 3M ESPE), low-viscosity (Filtek Bulk-fill Flow, 3M ESPE) or high-viscosity bulk-fill composites (Filtek BulkFill). The FS and fracture pattern of human molar with mesial-occlusal-distal restorations submitted or not to thermomechanical cycling were investigated (n=10) using: intact tooth (control), and restoration based on conventional microhybrid composite (Z250, 3M ESPE), low-viscosity (SDR Flow) or high-viscosity bulk-fill composites (Filtek BulkFill). The data were submitted to split-plot ANOVA (KHN), one-way ANOVA (MTBS), two-way ANOVA (FS) followed by Tukey's test (α=0.05). For KHN, there was no significant difference for the resin composites between the top and bottom. For MTBS, no significant differences among the materials were detected; however, the low-viscosity composite presented lower frequency of adhesive failures. For FS, there was no significant difference between composites and intact tooth regardless of thermomechanical cycling. Low- and high-viscosity bulk-fill composites have comparable microhardness and microtensile bond strength when used in occlusal restorations. Likewise, the bulk-fill composites present similar fracture strength in molars with mesio-occlusal-distal restorations.

RESUMO O objetivo deste estudo foi comparar resinas compostas bulk- -fill de baixa e alta viscosidade quanto à microdureza Knoop (KHN), resistência de união a microtração (MTBS) em cavidades oclusais e carga à fratura (FS) em molares com restauração mesio-oclusal-distal. Amostras em forma de disco com diferentes espessuras (2 ou 4 mm) de resinas bulk-fill de baixa viscosidade (SDR Flow, Dentsply) e alta viscosidade (Filtek BulkFill, 3M ESPE; e Tetric-N Ceram Bulk Fill, Ivoclar Vivadent) foram obtidas para análise de KHN no topo e na base (n = 10). A MTBS em dentina e o padrão de fratura foram avaliados em molares humanos com cavidades oclusais restauradas com (n = 10): resina composta nanoparticulada convencional (Z350XT, 3M ESPE), resinas bulk-fill de baixa viscosidade (Filtek Bulk-fill Flow, 3M ESPE) ou alta viscosidade (Filtek BulkFill). Foram investigados a FS e o padrão de fratura de molares humanos em restaurações mesial-ocluso-distais sub metidas ou não à ciclagem termomecânica (n = 10), sendo: dente íntegro (controle), e restaurações baseadas em resina composta microhíbrida convencional (Z250, 3M ESPE); resinas bulk-fill de baixa viscosidade (SDR Flow) ou alta viscosidade (Filtek BulkFill). Os dados foram submetidos a split-plot ANOVA (KHN), one-way ANOVA (MTBS), two-way ANOVA (FS) seguidos do teste de Tukey (α = 0,05). Para KHN, não houve diferença significativa entre o topo e a base para as resinas compostas. Para MTBS, não foram detectadas diferenças significativas entre os materiais; entretanto, a resina bulk-fill de baixa viscosidade apresentou menor frequência de falhas adesivas. Para FS, não houve diferença significativa entre os materiais e o dente íntegro, independentemente da ciclagem termomecânica. As resinas bulk-fill de baixa e alta viscosidade têm microdureza e resistência à microtração comparáveis quando usados em restaurações oclusais. Da mesma forma, as resinas bulk-fill apresentam resistência à fratura semelhante em molares com restaurações mesio-oclusal-distais.

Searching for mutations in the HNF1B gene in a Brazilian cohort with renal cysts and hyperglycemia

ABSTRACT Objective To verify the presence of variants in HNF1B in a sample of the Brazilian population selected according to the presence of renal cysts associated with hyperglycemia. Subjects and methods We evaluated 28 unrelated patients with clinical suspicion of HNF1B mutation because of the concomitant presence of diabetes mellitus (DM) or prediabetes and renal cysts. Genotyping was accomplished using Sanger sequencing or multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA). In positive cases, available relatives were recruited. Results We found two patients with HNF1B mutations. The first presented the variant p.Pro328Leufs*48(c.983delC) and had DM, renal cysts, and hypomagnesemia. The second presented a heterozygous whole gene deletion in HNF1B, DM, renal cysts, body and tail pancreatic agenesis, and hypomagnesemia; this alteration was also found in his two siblings and his father. Conclusion The recruitment of suspected cases of HNF1B gene mutations in Brazilians due to hyperglycemia and renal cysts presents two positive cases. Our cases contribute to the annotation of clinical and biochemical phenotypes of this rare form of maturity-onset diabetes of the young (MODY).

More than kin, less than kind: one family and the many faces of diabetes in youth

SUMMARY Identification of the correct etiology of diabetes brings important implications for clinical management. In this report, we describe a case of a 4-year old asymptomatic girl with diabetes since age 2, along with several individuals in her family with different etiologies for hyperglycemia identified in youth. Genetic analyses were made by Sanger sequencing, laboratory measurements included HbA1c, lipid profile, fasting C-peptide, pancreatic auto-antibodies (glutamic acid decarboxylase [GAD], Islet Antigen 2 [IA-2], and anti-insulin). We found a Gly178Ala substitution in exon 5 of GCK gene in three individuals co-segregating with diabetes, and type 1 diabetes was identified in two other individuals based on clinical and laboratory data. One individual with previous gestational diabetes and other with prediabetes were also described. We discuss difficulties in defining etiology of hyperglycemia in youth in clinical practice, especially monogenic forms of diabetes, in spite of the availability of several genetic, laboratory, and clinical tools.

Relationships between adiponectin levels, the metabolic syndrome, and type 2 diabetes: a literature review

ABSTRACT Elevated hepatic glucose production, impaired insulin secretion, and insulin resistance - abnormalities of glucose metabolism typically found in subjects with obesity - are major factors underlying the pathogenesis of type 2 diabetes (DM2) and the metabolic syndrome (MS). Adiponectin is a major regulator of glucose and lipid homeostasis via its insulin-sensitizing properties, and lower levels seems to be associated with the development of DM2 and MS. The purpose of this review is to clarify the mechanisms whereby adiponectin relates to the development of DM2 and MS and the association between polymorphisms of the adiponectin gene, circulating levels of the hormone, and its relationships with DM2. In addition, the impact of dietary lipids in the circulating levels of adiponectin will be addressed. According to the literature, circulating adiponectin levels seem to decrease as the number of MS components increases. Lower adiponectin concentrations are associated with higher intra-abdominal fat content. Therefore, adiponectin could link intra-abdominal fat with insulin resistance and development of MS. Therapeutic strategies that target the MS and its components, such as lifestyle modification through physical activity and weight loss, have been shown to increase adiponectin concentrations. Possible roles of diets containing either low or high amounts of fat, or different types of fat, have been analyzed in several studies, with heterogeneous results. Supplementation with n-3 PUFA modestly increases adiponectin levels, whereas conjugated linoleic acid supplementation appears to reduce concentrations when compared with unsaturated fatty acid supplementation used as an active placebo.

The effectiveness of a non-pharmacological intervention for weight gain management in severe mental disorders: results from a national multicentric study / Efetividade de uma intervenção não farmacológica para manejo do ganho de peso em pacientes com transtornos mentais graves: resultados de um estudo multicêntrico

OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of a non-pharmacological intervention for weight gain management in severe mental disorders. METHOD: An open, multicentre interventional study was conducted in 93 mental health services. Patients concerned with weight gain were included in this study and received a 12-week 1-hour group intervention focused on nutrition counseling, lifestyle, physical activity and self-esteem. Weight, waist circumference and blood pressure were measured before and after the intervention. RESULTS: 1,071 patients were enrolled in the study, and 73.9 percent completed the 12-week intervention. Significant weight loss (Mean difference: 0.41, CI 95 percent: 0.18 to 0.64, p = 0.001) and a significant BMI reduction (Mean difference: 0.13, CI 95 percent: 0.04 to 0.22, p = 0.006) were observed. During the intervention 37 (4.4 percent) patients lost > 7 percent of their initial weight, 780 (92.5 percent) maintained their weight, and 26 (3.1 percent) of the patients had a meaningful weight gain (> 7 percent). There was a significant increase in the proportion of patients undertaking physical activity after the intervention (70.8 percent, p < 0.001). CONCLUSION: In this 3-month open study we found a small weight and waist reduction, and increased physical activity practice, suggesting a trend towards anthropometric profile improvement. However, further randomized-controlled trials are necessary to evaluate the efficacy and clinical relevance of this psychosocial intervention for weight gain.

OBJETIVO: Avaliar a efetividade de uma intervenção não farmacológica no manejo do ganho de peso para pacientes com transtornos mentais graves. MÉTODO: Foi realizado um estudo aberto multicêntrico longitudinal em 93 serviços de saúde. Pacientes preocupados com o peso foram incluídos e participaram de uma intervenção em grupo de uma hora de duração durante 12 semanas com foco em educação alimentar, atividade física e autoestima. Peso, circunferência da cintura e pressão arterial foram avaliados antes e após a intervenção. RESULTADOS: 1071 pacientes foram incluídos no estudo, 73,9 por cento completaram a intervenção. Foram observados diminuição de peso e índice de massa corporal significativos (peso: diferença da média: 0,41, IC 95 por cento: 0,18-0,64, p = 0,001; índice de massa corporal: diferença da média: 0,13, IC 95 por cento: 0,04-0,22, p = 0,006). Após a intervenção, 37 (4,4 por cento) pacientes perderam mais que 7 por cento do peso inicial, 780 (92,5 por cento) mantiveram o peso e 26 (3,1 por cento) dos pacientes apresentaram ganho de peso acima de 7 por cento. Houve aumento da proporção de pacientes que praticavam atividade física (70,8 por cento, p < 0,001). CONCLUSÃO: Encontramos uma pequena redução de peso e cinturae aumento de atividade física, sugerindo uma tendência à melhora no perfil antropométrico. Ensaios clínicos controlados e randomizados são necessários para avaliar a eficácia e a relevância clínica dessa intervenção.

Intervenções não farmacológicas para manejo do ganho de peso em pacientes com esquizofrenia em uso de antipsicóticos: [revisão] / Non-pharmacological interventions for weight gain in patients with schizophrenia taking antipsychotics: [revision]

INTRODUÇÃO: Pacientes com esquizofrenia têm maior prevalência de obesidade em comparação à população geral. Esse fato está relacionado a uma alimentação inadequada, ao sedentarismo e ao uso de antipsicóticos. O aumento da obesidade associa-se a diversos distúrbios metabólicos, como o diabetes melito. As intervenções para prevenção e controle do ganho de peso são necessárias nessa população, em especial as intervenções não farmacológicas. OBJETIVO: Revisar os estudos sobre intervenções não farmacológicas para prevenção e controle do ganho de peso em pacientes com esquizofrenia. MÉTODOS: Foram encontrados oito estudos controlados e quatro não controlados sobre intervenções não farmacológicas. Foi feita uma revisãosobre a metodologia e os fatores positivos e limitações dos estudos. CONCLUSÕES: As intervenções não farmacológicas parecem ter um efeito importante em termos de prevenção e controle do ganho de peso e, portanto, devem ser incentivadas e adaptadas à realidade dos pacientes e serviços de saúde.

INTRODUCTION: Schizophrenic patients have a higher prevalence of obesity than the general population. There are several factors implicated in weight gain, including poor dietary conditions, sedentary lifestyle and antipsychotic drugs use. Obesity is also associated with metabolic disturbances such as diabetes mellitus. Weight gain interventions are necessary in this population, especially non- pharmacological interventions. OBJECTIVE: To review the non-pharmacological interventions for weight gain management in patients with schizophrenia. METHODS: Eight clinical trials and four open-label studies using these interventions were found. The methodology, strength and limitations of the studies were reviewed. CONCLUSIONS: Non-pharmacological interventions seem to have an important effect on weight gain prevention and control, and should be encouraged and adapted to patients and in mental health institution's reality.

Glibenclamide unresponsiveness in a Brazilian child with permanent neonatal diabetes mellitus and DEND syndrome due to a C166Y mutation in KCNJ11 (Kir6.2) gene / Falha de resposta à glibenclamida em criança brasileira com diabetes melito neonatal permanente e síndrome DEND devido a mutação C166Y no gene KCNJ11 (Kir6.2)

Heterozygous activating mutations of KCNJ11 (Kir6.2) are the most common cause of permanent neonatal diabetes mellitus (PNDM) and several cases have been successfully treated with oral sulfonylureas. We report on the attempted transfer of insulin therapy to glibenclamide in a 4-year old child with PNDM and DEND syndrome, bearing a C166Y mutation in KCNJ11. An inpatient transition from subcutaneous NPH insulin (0.2 units/kg/d) to oral glibenclamide (1 mg/kg/d and 1.5 mg/kg/d) was performed. Glucose and C-peptide responses stimulated by oral glucose tolerance test (OGTT), hemoglobin A1c levels, the 8-point self-measured blood glucose (SMBG) profile and the frequency of hypoglycemia episodes were analyzed, before and during treatment with glibenclamide. Neither diabetes control nor neurological improvements were observed. We concluded that C166Y mutation was associated with a form of PNDM insensitive to glibenclamide.

As mutações ativadoras, heterozigóticas do gene KCNJ11 (Kir6.2) são a causa mais freqüente de diabetes melito neonatal permanente (DMNP) e a terapêutica oral com sulfoniluréias tem sido bem sucedida em muitos destes casos. Relatamos o processo de substituição da insulinoterapia convencional para o tratamento oral com glibenclamida em uma paciente de 4 anos, portadora de DMNP e síndrome DEND devido a uma mutação C166Y no gene KCNJ11. A insulina NPH (0,2 U/kg/dia) foi substituída pela glibenclamida (1 mg/kg/dia e 1,5 mg/kg/dia) durante internação hospitalar. As respostas de glicose e peptídeo-C no teste de tolerância oral à glicose (OGTT), os níveis de hemoglobina glicada, o perfil de glicemias capilares de 8 pontos e a freqüência de hipoglicemias foram comparados antes e durante o tratamento com glibenclamida. Não houve melhora no controle glicêmico, nem no quadro neurológico. Concluímos que a mutação C166Y associa-se a uma forma de DMNP insensível à glibenclamida.

Adiponectin gene and cardiovascular risk in type 2 diabetic patients: a review of evidences

Diabetic patients have a 3-fold higher risk of developing atherosclerosis and its clinical complications as compared to non-diabetic individuals. Part of the cardiovascular risk associated with diabetes is probably due to genetic determinants influencing both glucose homeostasis and the development of atherosclerosis. However, type 2 diabetes frequently coexists with other cardiovascular risk factors like arterial hypertension, central obesity and dyslipidemia. Genetic variability affecting many areas such as lipid and energy metabolisms, hypertension and haemodynamic mechanisms, blood clotting homeostasis, inflammation, and matrix turnover in the vascular wall will have an impact on the development of macrovascular complications in diabetic patients. Adiponectin is abundantly secreted by adipocytes. It plays important roles in lipid and glucose metabolisms and has direct anti-inflammatory and anti-atherogenic effects. In this review, we summarize recent data from the literature suggesting an implication of allelic variations of the adiponectin gene (ADIPOQ) in the genetic determinants of cardiovascular disease in diabetic subjects.

Os pacientes com diabetes apresentam risco três vezes maior de desenvolverem aterosclerose e suas complicações quando comparados a indivíduos sem hiperglicemia. Parte desse risco associado ao diabetes é provavelmente relacionado a determinantes genéticos que influenciam tanto a homeostase glicídica quanto o desenvolvimento da aterosclerose. Entretanto, o diabetes tipo 2 freqüentemente coexiste com outros fatores de risco cardiovascular, tais como hipertensão arterial, obesidade central e dislipidemia. A variabilidade genética interfere em várias áreas tais como o metabolismo lipídico, o metabolismo energético, hipertensão, mecanismos hemodinâmicos, mecanismos de coagulação, inflamação e na formação da matriz na parede vascular, que podem estar envolvidos nas complicações macrovasculares dos pacientes com diabetes. A adiponectina é secretada com abundância pelos adipócitos. Apresenta importante papel no metabolismo lipídico e glicídico, tendo ação direta tanto antiinflamatória quanto anti-aterogênica. Na atual revisão, nós resumimos os dados recentes da literatura que sugerem uma implicação de variantes alélicas do gene da adiponectina (ADIPOQ) que podem estar envolvidos na determinação genética da doença cardiovascular em indivíduos com diabetes.

Avaliação cardiovascular de pacientes diabéticos em ambulatório universitário / Cardiovascular assessment of diabetic patients

INTRODUÇÃO: Baseado no conhecimento atual sobre o diabetes tipo 2 (DM), considerado como um estado de doença cardiovascular, várias diretrizes surgem no intuito de sugerir uma avaliação cardiovascular rotineira nesses indivíduos, na tentativa de se detectar precocemente a doença arterial coronariana (DAC). Neste trabalho, objetivamos descrever qual avaliação cardiovascular basal fora realizada em um período de seguimento dos mesmos, dentro de um centro universitário especializado no tratamento de diabetes, adequado para a realidade brasileira. SUJEITOS E MÉTODOS: Anotamos dados clínicos do prontuário de 121 pacientes portadores de DM tipo 2 atendidos no Centro de Diabetes da Universidade Federal de São Paulo e confrontamos com o tipo de avaliação cardiovascular a que os mesmos haviam sido submetidos no ano que precedia a consulta. RESULTADOS: Observamos que na população estudada havia uma alta prevalência de outros fatores de risco cardiovasculares associados. Quanto às avaliações cardiovasculares realizadas no período, cerca de 36 por cento dos pacientes não realizaram nenhum teste cardiológico, 17 por cento foram submetidos ao eletrocardiograma de repouso e 27 por cento dos pacientes foram submetidos ao teste ergométrico. Exames como ecocardiograma em repouso ou sob stress farmacológico, cintilografia de perfusão do miocárdio e cinecoronariografia foram realizados em menor proporção. CONCLUSÃO: Nossos dados mostraram a variabilidade e limitações na forma de abordagem diagnóstica de DAC de pacientes acompanhados em ambiente universitário e nos apontam para a necessidade de construir diretrizes mais bem definidas e dirigidas para as peculiaridades da população e sistema de saúde brasileiros.

INTRODUCTION: Type 2 diabetes is a cardiovascular disease. The morbidity and mortality among these patients are primarily due to cardiovascular diseases. There are many guidelines regarding clinical evaluation of cardiovascular disease in those patients. Implementation of these guidelines has been an argued subject. Our objective in this paper is to describe what basal cardiovascular evaluation has been carried out at a specialized university Diabetes Center. SUBJECTS AND METHODS: Data were collected from February to October 2006 of 121 type 2 diabetes individuals who were enrolled at the Diabetes Center of Federal University of São Paulo. We analyzed the type of cardiovascular disease evaluation that they had been submitted in the year that preceded the consultation. RESULTS: We have observed a high prevalence of several other cardiovascular risk factors in this population. The cardiovascular evaluations during this period has shown 36 percent of the patients had not been submitted to any cardiovascular test, 17 percent had been submitted to resting electrocardiogram and 27 percent of the patients had been submitted to exercise test. Rest echocardiogram, pharmacologic stress echocardiogram, myocardial perfusion scintigraphy, and coronary angiography have been carried out in a much lesser ratio. CONCLUSION: Our data has shown the variability and limitations on boarding diagnosing of DAC in university environment patients and point us the necessity of constructing defined and directed directives for the peculiarities of the Brazilian population and health system.

Alterações metabólicas da síndrome lipodistrófica do HIV / HIV lipodystrophy syndrome

A introdução da highly active antiretroviral therapy (HAART) - terapia anti-retroviral fortemente ativa - vem reduzindo a morbidade e a mortalidade em pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Entretanto, tratamentos prolongados, com combinações de drogas, são de difícil manutenção devido à má aderência e aos efeitos tóxicos. O tratamento com agentes anti-retrovirais, especialmente os inibidores da protease, fez surgir uma síndrome caracterizada por redistribuição anormal da gordura corporal, alterações no metabolismo glicêmico, resistência insulínica e dislipidemia, chamada de síndrome lipodistrófica do HIV (SLHIV). Atualmente não existe nenhum consenso para prevenção ou tratamento da síndrome, cuja causa permanece desconhecida. Esta revisão enfatiza os achados clínicos e dados da literatura a respeito da SLHIV, pois um melhor entendimento desta síndrome por infectologistas, cardiologistas e endocrinologistas é essencial para o manejo da doença.

Monitorização contínua de glicose: análise crítica baseada em experiência ao longo de um ano / Continuous glucose monitoring: a critical appraisal after one year experience

A avaliação do controle glicêmico no diabetes mellitus (DM) envolve tradicionalmente a observação das taxas de glicemia e hemoglobina glicada. Recentemente o Fleury - Centro de Medicina Diagnóstica implantou o exame de monitorização contínua de glicose (MCG) (Medtronic Minimed - CGMS® System GoldTM) e, neste trabalho, objetivamos descrever a experiência relacionada à realização deste exame durante o ano de 2004. Realizaram-se 141 exames neste período. Do total, 88 por cento (n= 124) pacientes eram diabéticos, sendo 99 usuários de insulina. Encontramos forte correlação entre os valores de glicose obtidos com a MCG e no sangue capilar (r= 0,926; p< 0,005). Nos diabéticos, identificou-se hipoglicemia noturna (< 50mg/dL) em 35 por cento (n= 44), padrões hiperglicêmicos (> 220mg/dL) em períodos determinados do dia em 44 por cento e hiperglicemia sustentada ao longo de toda monitorização em treze casos (10 por cento). Doze exames foram realizados para investigação de hipoglicemias em não diabéticos. Dois exames foram sugestivos de "dumping" e em um caso a MCG reforçou a hipótese de insulinoma. Ocorreram interrupções parciais das monitorizações em 15 por cento dos exames. Concluímos que a MCG é uma metodologia útil para investigação das oscilações glicêmicas, sendo uma importante ferramenta para ajuste terapêutico em pacientes com DM.

Bases genéticas do Diabetes Mellitus tipo 2 / Genetic bases of type 2 Diabetes Mellitus

A patogênese do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é complexa, associando fatores genéticos e fatores ambientais. A hiperglicemia é secundária à combinaçäo de defeitos tanto na sensibilidade à insulina quanto na disfunçäo das células a-pancreáticas. Vários estudos estabeleceram claramente a importância dos fatores genéticos na predisposiçäo ao DM2. No momento, conhecemos alguns genes implicados em formas monogênicas de diabetes (MODY, diabetes mitocondrial). No entanto, nas formas mais comuns da doença de caráter poligênico, conhecemos apenas poucos genes que säo associados à doença de uma forma reprodutível nos diferentes grupos populacionais estudados. Cada um destes poligenes apresenta um papel isolado muito pequeno, atuando na modulaçäo de fenótipos associados ao diabetes. Nestas formas tardias poligénicas de DM2 é evidente a importância dos fatores ambientais que modulam a expressäo clínica da doença. Nesta revisäo abordamos os avanços mais relevantes das bases genéticas do DM2.

Diabetes mellitus do tipo MODY / Diabetes mellitus of the MODY type

Estima-se que perto de 5 por cento dos indivíduos classificados como portadores de diabetes mellitus (DM) tipo 2 e 10 por cento daqueles considerados como tipo 1 (anteriormente classificado como juvenil) sejam, na verdade, portadores de mutaçöes MODY. Nesta forma de DM ocorre uma co-segregaçäo evidente de algumas mutaçöes com a hiperglicemia, fato este reproduzido em inúmeras famílias estudadas em várias populaçöes do mundo. Caracteriza-se por ser uma das poucas causas de DM cujo modo de transmissäo da predisposiçäo genética ocorre de uma forma autossômica-dominante, compondo o grupo chamado de DM monogênicos, onde os outros representantes têm uma prevalência bastante rara. As mutaçöes nos genes MODY, mesmo no estado heterozigoto, apresentam um forte impacto no fenótipo (alta penetrância), sendo que 95 por cento dos indivíduos nascidos com alguma mutaçäo MODY seräo diabéticos ou apresentaräo alteraçöes no âmbito do metabolismo glícídico antes dos 55 anos de idade. Este trabalho objetiva a discussäo desta forma de DM, enfatizando suas características clinicas e genéticas mais relevantes. A pesquisa sistemática de mutaçöes MODY começa a ser feita de forma rotineira em vários países, havendo uma tendência de se colocar este recurso diagnóstico como um exame na prática da diabetologia.

Patologia molecular do receptor de sulfoniluréia (SUR1) / Molecular pathology of sulfonylurea receptor (SUR1)

O receptor de sulfoniluréia (SUR1) é uma subunidade dos canais de potássio ATP-dependentes expressos nas células beta pancreáticas. O papel deste receptor nos mecanismos de secreçäo da insulina foi bem demonstrado após a descriçäo de que mutaçöes no seu gene codificador säo responsáveis pela forma neonatal de hiperinsulinismo. O possível envolvimento de variantes deste gene na predisposiçäo genética ao diabetes mellitus tipo 2 também te sido estudado. Nesta revisäo discutimos os dados da literatura que abordam o envolvimento de altraçöes genéticas do SUR1 em patologias como o diabetes tipo 2, assim como nos mecanismos de secreçäo da insulina.

Leptinemia e secreçäo pancreática em homens / Pancreatic leptin and secretion in men

Na literatura, crescem as evidências de um possível envolvimento da insulina como reguladora da síntese adipocítica de leptina. Com o objetivo de estudar as possíveis corelações entre a leptina com a secreção das células beta-pancreáticas, em homens, estudou-se 19 indivíduos jovens (idades entre 25-33 anos), saudáveis, com tolerância normal à glicose. Os indivíduos foram avaliados por vários parâmetros de composição corporal como peso. IMC, medida da relação entre a cintura e o quadril e o percentual de gordura corporal (densitometria, LUNAR-DPX). Realizou-se dosagens com o emprego de ensaios específicos de glicose, insulina, pró-insulina, peptídeo C e leptina basais e 120 min após sobrecarga com 75 g de glicose. Encontrou-se correlações (teste de Spearman) positivas entre os níveis de leptina com todas as medidas antropométricas (todas com p < 0,0001). A leptinemia correlacionou-se positivamente com os níveis de insulina basal (r = 0,67; p < 0,05), insulina 120 min (r = 0,76; p < 0,0001), pró-insulina basal (r = 0,68; p < 0,0005), pró-insulina 120 min (r = 0,71; p < 0,0001), peptídeo C basal (r = 0,66; p < 0,005) e peptídeo C 120 min (r = 0,66; p < 0,005). Em resumo, encontramos uma associação entre os níveis circulantes de leptina com os vários produtos de secreção das células b-pancreáticas, em homens, reforçando o conceito da existência de um eixo hormonal entre o adipócito e as ilhotas pancreáticas.